Болезнь Фабри — основные симптомы:
- Боль в суставах
- Кожный зуд
- Повышенная температура
- Тошнота
- Высыпания на коже
- Нарушение речи
- Понос
- Потливость
- Пятна на коже
- Нарушение координации движения
- Нарушение памяти
- Интоксикация
- Повышенное артериальное давление
- Снижение зрения
- Общая отечность
- Потемнение мочи
- Ощущение ползанья мурашек
- Паралич
- Помутнение роговицы
- Высыпания на слизистой рта
Болезнь Фабри (син. наследственный дистонический липидоз, церамидтригексозидоз, диффузная универсальная ангиокератома, болезнь Андерсена) — наследственное заболевание, вызывающее проблемы с обменом веществ, когда происходит скопление гликосфинголипидов в тканях человеческого организма. У мужчин и женщин встречается в равной степени.
- Этиология
- Классификация
- Симптоматика
- Диагностика
- Лечение
- Возможные осложнения
- Профилактика и прогноз
Главная причина развития болезни заключается в хромосомных мутациях, передающихся от родителей к ребенку. Патология имеет рецессивный механизм наследования.
Болезнь обладает специфической клинической картиной, которая включает появление небольших красноватых или синих пятен на коже, болевые ощущения в верхних и нижних конечностях, поражение многих внутренних органов и систем.
Диагноз ставится на основании информации, полученной в ходе проведения лабораторно-инструментальных обследований. В процессе диагностирования не последнее место занимают манипуляции, проводимые непосредственно клиницистом.
Лечение сводится к пожизненному приему заместительных лекарственных препаратов. Показан прием медикаментов, направленных на купирование симптоматики.
Согласно международному классификатору болезней (МКБ) десятого пересмотра болезнь Фабри не имеет отдельного шифра. Заболевание относится к категории «Другие сфинголипидозы», поэтому код по МКБ-10 будет Е75.2.
Этиология
Болезнь Фабри относится к категории лизосомных заболеваний накопления. На фоне подобной патологии развивается недостаток или значительное понижение активности фермента лизосом альфа-галактозидазы А. Из-за таких изменений гликосфинголипиды расщепляются не полностью, а поэтому скапливаются в тканях различных внутренних органов.
Наиболее часто накопление гликосфинголипидов происходит в таких органах и системах организма:
- гладкомышечные клетки;
- эндотелиальные сосуды;
- почки;
- сердечная мышца;
- ЦНС;
- органы зрения.
С поражением этих сегментов связаны основные симптомы заболевания.
В основе развития патологии лежит генетическая аномалия половой Х-хромосомы, что чревато снижением количества или уменьшением активности альфа-галактозидаз А. Хромосомный дефект обладает рецессивным механизмом наследования. Этот фактор обуславливает некоторые отличия в протекании болезни у представителей разного пола.
Например, у мужчин присутствует только 1 Х-хромосома, и если она окажется аномальной, это вызовет характерные признаки заболевания. Больной мужчина передаст патологическую Х-хромосому всем своим дочерям со 100 % вероятностью, однако сыновья будут совершенно здоровыми.
Что касается женщин, у них присутствует 2 Х-хромосомы. Если одна из них будет с мутацией, возникнут специфические симптомы, но менее выраженные, чем у мужчин и будут медленнее прогрессировать. Если совпадут 2 мутантные хромосомы, клиника будет тяжелой. Из-за низкой распространенности заболевания наследование 2 генов (от матери и отца) происходит в единичных случаях. Женщины могут передать аномальную Х-хромосому как сыну, так и дочери — в обоих случаях вероятность заболеть у ребенка составляет 50 %.
Как передается болезнь Фабри
Классификация
Синдром Фабри имеет несколько вариантов протекания:
- классический — манифестация происходит в детском возрасте (часто до 10 лет), развивается полиорганное поражение;
- атипичный — отличается поздним началом и вовлечением в патологический процесс лишь одного органа, например, только почек или сердца.
Симптоматика
Болезнь передается по наследству, но даже у членов одной семьи заболевание может протекать по-разному. Клиническая картина в каждом случае будет сугубо индивидуальной.
Изменения со стороны кожного покрова:
- формирование ангиокератом — небольших пятен, оттенок которых может варьироваться от красного до синеватого, новообразования могут быть плоскими или немного возвышаться над кожей;
- локализация сыпи на ягодицах, в области паха, вокруг пупка, на пальцах верхних конечностей, локтях и коленях — редко поражается лицо (в таких случаях развивается симптом «бабочки»);
- постепенное увеличение пятен — происходит по мере взросления пациента;
- незначительный зуд;
- отсутствие болевых ощущений;
- распространение сыпи на слизистую ротовой полости или конъюнктиву.
Симптомы, возникающие при вовлечении ЦНС:
- ишемический или геморрагический инсульт;
- параличи и парезы;
- нарушение речевой функции;
- проблемы с координацией;
- судорожные припадки;
- ухудшение памяти;
- замедление мыслительных процессов;
- изменения со стороны поведения;
- психические расстройства.
На поражение почек могут указывать:
- помутнение урины;
- значительная отечность;
- признаки интоксикации;
- повышение показателей кровяного давления.
Если болезнь Фабри распространилась на сердце, это будет выражено такими признаками:
- утолщение стенок — заметно только на УЗИ;
- стенокардия;
- инфаркт миокарда;
- нарушения сердечного ритма.
Офтальмологические проблемы:
- помутнение роговицы;
- образование катаракты;
- повреждение сосудов сетчатки;
- прогрессирующее снижение остроты зрения.
Изменения со стороны ЖКТ имеют следующие симптомы:
- постоянная тошнота;
- редкие рвотные позывы, которые не приносят облегчения;
- расстройство акта дефекации — диарея.
Костно-суставные проявления:
- периодические суставные боли;
- деформация межфаланговых суставов верхних и нижних конечностей;
- остеопороз и переломы;
- асептический некроз головки бедренной кости.
На фоне синдрома Фабри нередко развиваются полиневропатии с такой симптоматикой:
- сильные и жгучие боли в конечностях;
- жжение и покалывание кожи на кистях и стопах;
- ощущение «мурашек» на коже;
- распространение болезненности на иные части тела;
- повышение температуры;
- полное отсутствие или, наоборот, повышенное потоотделение.
Крайне редко при синдроме Фабри возникают такие симптомы:
- сильные головокружения;
- шаткость походки;
- шум в ушах;
- постепенное снижение слуха;
- изменения свертываемости крови.
При классическом протекании заболевания большинство признаков проявляются уже в 30 лет.
Симптомы болезни Фабри
Диагностика
С установкой правильного диагноза проблем часто не возникает. Для окончательного подтверждения диагноза обследование должно носить комплексный подход.
Клиницисту следует самостоятельно выполнить несколько манипуляций:
- изучить семейную историю болезни;
- собрать и проанализировать жизненный анамнез;
- измерить показатели кровяного тонуса, температуры и сердечного ритма;
- оценить состояние кожного покрова;
- определить остроту зрения и слуха;
- провести неврологический осмотр;
- детально опросить пациента или его родителей — для составления полной симптоматической картины и выяснения степени выраженности клинических признаков.
Наиболее информативные лабораторные исследования:
- общий и биохимический анализы крови;
- общеклинический анализ урины;
- ПЦР-пробы;
- гормональные и иммунологические тесты.
Инструментальная диагностика предполагает осуществление таких процедур:
- ультрасонография сердца и органов брюшины;
- рентгенография грудной клетки;
- ирригоскопия;
- КТ;
- МРТ.
Возможно проведение пренатальной диагностики, что выполняется при помощи молекулярно-генетических методик.
Болезнь Фабри поражает большое количество внутренних органов и систем, поэтому в диагностике должны принимать участие такие специалисты:
- терапевт;
- педиатр;
- офтальмолог;
- кардиолог;
- гастроэнтеролог;
- невролог;
- отоларинголог;
- пульмонолог;
- нейрохирург;
- дерматолог.
Лечение
Лечение подразумевает пожизненный прием лекарственных препаратов с содержанием альфа-галактозидазы А. Заместительная терапия предполагает прием «Реплагала» иди «Фабразима». Оба медикамента вводятся внутривенно, однако дозировка определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.
Лечение болезни Фабри предусматривает прием лекарственных препаратов, направленных на устранение клинических проявлений:
- нестероидные противовоспалительные вещества;
- антиконвульсанты;
- обезболивающие средства;
- ингибиторы АПФ;
- лекарства для нормализации АД;
- блокаторы рецепторов ангиогенеза;
- иммуномодуляторы.
Кожные проявления можно устранить лазерной терапией, а при значительном поражении почек необходимы гемодиализ или пересадка донорского органа.
Возможные осложнения
Даже своевременно начатое лечение не может гарантированно уберечь пациентов от развития опасных для жизни последствий:
- дыхательная, сердечная или почечная недостаточность;
- формирование тромбов;
- тромбоэмболия;
- инфаркт, инсульт;
- параличи и парезы;
- расстройства психики;
- злокачественная гипертензия;
- атриовентрикулярная блокада;
- мерцание предсердий;
- синдром слабости синусового узла;
- митральная недостаточность;
- стеноз аорты;
- полная утрата зрения.
Профилактика и прогноз
Заболевание имеет генетический характер, поэтому в полной мере избежать возникновения патологии на сегодняшний день невозможно.
На этапе планирования беременности можно рассчитать вероятность появления на свет больного ребенка. Для этого паре следует пройти консультацию у специалиста по генетике. Клиницист осуществит оценку семейного анамнеза и назначит генетические тесты.
Прогноз синдрома Фабри условно благоприятный: заместительная терапия дает возможность предупредить развитие осложнений и повысить качество жизни. Наличие осложнений заболевания практически во всех случаях чревато летальным исходом.
Источник:
